Facebook Youtube Instagram Contacts e-mail Phone
Телефон врача: +49 681 406-4692
Записаться на прием: +49 681 406-1370
Эндометриоз
Эндометриоз

По данным на 2020 год во всем мире 176 млн женщин страдают эндометриозом1. Количество больных эндометриозом сравнимо с количеством больных диабетом. Эндометриоз является глобальной проблемой. Хроническое течение данного заболевания с влиянием на качество жизни женщин и стойкое бесплодие, вызываемое эндометриозом, делает данную патологию одной из наиболее актуальных среди гинекологических болезней.

2020

Эндометриоз — глобальная проблема

Эндометриоз — это сложное гетерогенное хроническое воспалительное заболевание, поражающее около 176 миллионов женщин по всему миру1.

Эндометриоз

Во многих странах разработаны национальные методические рекомендации, различные международные медицинские общества занимаются изучением данной патологии.
В Австралии в 2018 году запущена программа «Национальный план действий».

По данным исследований Австралийского института здоровья:

 • каждая 10-я девочка испытывает тазовую боль
 • каждая 10-я женщина страдает эндометриозом
 • каждая 3-я женщина с эндометриозом бесплодна
 • в среднем проходит 7–10 лет до установки диагноза эндометриоза

Статистика эндометриоза
BJOG

Систематический обзор, опубликованный в BJOG в 2018 году, включил два международных и пять национальных гайдлайнов2:

American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG);
Australasian Certificate of Reproductive Endocrinology and Infertility Consensus Expert Panel on Trial Evidence (ACCEPT);
College National des Gynecologues et Obstetriciens Francais (CNGOF);
National German Guideline (S2k) Diagnosis and Treatment of Endometriosis (NGG);
Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada (SOGC);

European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Management of women with endometriosis;
World Endometriosis Society (WES) Consensus on current management of endometriosis.

Авторы оценили методологическое качество руководств по эндометриозу, сопоставили их рекомендации и исследовали взаимосвязь между рекомендациями и научными данными.

Исследование США

Согласно крупному исследованию 2018 года в США3:

Распространенность эндометриоза оценивалась в 6,1% (2 922 из 48 020 опрошенных женщин)

52,7% женщин были в возрасте 18–29 лет, когда им был поставлен диагноз эндометриоз.

Большинство (86,2%) женщин испытывали симптомы еще до диагноза.

Женщины с эндометриозом также чаще сообщали о тяжелых симптомах, таких как менструальная боль/судороги, неменструальная тазовая боль/судороги и диспареуния.

Исследование Канада

Согласно аналогичному исследованию в Канаде, проведенному в 2020 году4:

Распространенность эндометриоза среди канадских женщин составила 7,0% по данным онлайн-опроса, что выше, чем в небольшом популяционном исследовании среди канадских женщин в возрасте от 15 до 49 лет (5,2%), и сопоставимо с оценкой распространенности эндометриоза в США (от 6,1% до 6,6%).

Почти половина (47,5%) женщин были в возрасте от 18 до 29 лет на момент постановки диагноза эндометриоза, и 84,1% имели симптомы еще до постановки диагноза.

Женщины с эндометриозом сообщали о средней задержке в 5,4 года до постановки диагноза: задержка 3,1 года от появления симптомов до визита к врачу и задержка 2,3 года между визитом к врачу и диагнозом.

ESHRE

По данным ESHRE5:

Точная распространенность эндометриоза неизвестна, но оценки варьируются от 2 до 10% в общей женской популяции и до 50% у женщин с бесплодием.

Задержка в диагностике составляет:

10 лет в Германии и Австрии,
8 лет в Великобритании и Испании,
7 лет в Норвегии,
от 7 до 10 лет в Италии,
4–5 лет в Бельгии и Ирландии

The Geneva Foundation for Medical Education and Research (GFMER) собирает данные из многих стран и публикует все официальные руководства по эндометриозу на своем сайте.
GFMER — это некоммерческая организация, основанная в 2002 году. Она поддерживается Департаментом социальных дел города Женева и другими швейцарскими и международными институтами. Фонд работает в тесном сотрудничестве со Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Основные цели Фонда — содействие и развитие программ медицинского образования и исследований.

Говоря о проблеме эндометриоза сегодня, мы можем выделить следующие цели:

  1. Улучшение качества жизни женщин с эндометриозом и хронической тазовой болью.

  2. Сокращение времени диагностики эндометриоза (определение факторов, способствующих задержке диагностики, и мер по сокращению этого времени)
  3.           ↓
    • Снижение риска хронизации боли
    •           ↓
    • Снижение риска симптомов, связанных с болью

Теории возникновения
1927

Имплантационная теория

Имплантационная теория6,7,8,9 была впервые предложена в 1917 году.

Имплантационная теория

Имплантационная теория6,7,8,9 была впервые предложена в 1917 году. Согласно этой теории, высокая распространенность эндометриоза у современных женщин может быть связана со значительным увеличением количества менструальных циклов на протяжении жизни женщины из-за более раннего возраста менархе и прогрессивного уменьшения количества беременностей.

Проэндометриоидная ниша, возникающая вследствие эпителиальных повреждений, является поддерживающим микроокружением для прогрессирования эндометриоза. Последующая ретроградная менструация стромальных клеток эндометрия в проэндометриоидную нишу способствует появлению эндометриоидных очагов.

1981

Теория целомической метаплазии

Метаплазия, или переход одного нормального типа ткани в другой нормальный тип ткани, является еще одной теорией10.

Эндометрий и брюшина происходят из одного и того же эпителия целомической стенки. Превращение целомического эпителия в железы, подобные эндометрию, в ответ на пока неизвестные раздражители может объяснить необычную локализацию эндометриоза. Считается, что перитонеальный мезотелий сохраняет свою эмбриональную способность превращаться в репродуктивную ткань. Это превращение может происходить спонтанно или под воздействием хронического раздражения ретроградной менструальной жидкостью.

2011

Теория «травмы ткани и её восстановления» (TIAR)

Эндометриоз возникает в результате патологического усиления физиологического механизма «травмы ткани и её восстановления» (TIAR)11, сопровождающегося локальной продукцией эстрогенов.

TIAR 2 TIAR 1

Рисунок 1. Модель «травмы ткани и её восстановления» (TIAR) на уровне границы между эндометрием и миометрием на дневно-роговом шве. Показаны механизмы первой и второй степеней повреждения. Длительная перистальтическая активность матки и гиперперистальтика ответственны за продолжение повреждения с постоянно повышенным паракринным эффектом эстрогенов. (Из Leyendecker et al. Arch Gynecol Obstet 2009;280:529–38).

Рисунок 2. Модифицированный оригинальный чертеж Верта и Грусдева, показывающий архитектуру субэндометриального миометрия (архимиометрия) в фетальной матке человека. Специфическая ориентация циркулярных волокон архимиометрия является результатом слияния двух парамезонефральных протоков, которые образуют дневно-роговой шов по средней линии. Перистальтический насос матки, который непрерывно активен в течение менструального цикла, приводится в движение координированными сокращениями этих мышечных волокон. Направленный транспорт сперматозоидов в доминантную маточную трубу обеспечивается дифференциальной активацией этих волокон. Зона дневно-рогового шва считается преобладающим местом механического напряжения.

Косвенные доказательства указывают на то, что эндометриоз и аденомиоз вызываются травмой. При спонтанной болезни хронические фазы перистальтики матки или гиперперистальтика вызывают микротравмы на границе между эндометрием и миометрием вблизи дневно-рогового шва с активацией механизма TIAR. Это приводит к локальной продукции эстрогенов. При длительной перистальтической активности такие участки могут увеличиваться, а продукция эстрогенов будет паракринно влиять на овариальный контроль перистальтики матки, образуя замкнутый круг. Тяжелая автотравматизация матки сопровождается смещением базальных фрагментов эндометрия в брюшную полость, что приводит к инфильтрации базального эндометрия глубоко в стенку миометрия.

TIAR 4 TIAR 3

2014

Пересмотр существующих теорий

Рисунок. Резюме предложенного взаимодействия различных факторов, описанных в патогенезе поверхностного и глубокого эндометриоза. Различные инициирующие, пропагандирующие и предрасполагающие факторы показаны разными формами. Стрелки показывают взаимодействие различных факторов. Как показывают жирные розовые стрелки, некоторые из выделенных факторов создают микроокружение, влияющее на дифференцировку стволовых клеток и/или трансдифференцировку клеток брюшины в клетки эндометрия.

Теория 2014

Этот обзор12 рассматривает существующие теории возникновения и распространения различных типов эндометриоидных поражений, а также критически оценивает биологические доказательства в поддержку или опровержение каждой из них. Современная литература свидетельствует о том, что стволовые клетки, нарушенный иммунный ответ, генетическая предрасположенность и измененное перитонеальное окружение могут быть вовлечены в возникновение и распространение эндометриоза.

Попадание эндометриальных или гемопоэтических стволовых клеток в брюшную полость или аномальная дифференцировка перитонеальных стволовых клеток в эндометриоидную ткань может быть первым шагом в формировании очагов эндометриоза.
Нарушенный иммунный ответ и генетическая предрасположенность, позволяющие этим эктопическим поражениям расти в измененном микроокружении, также могут способствовать развитию болезни.
Существующие схемы лечения эндометриоза обычно основаны на воздействии на половые гормоны, что касается в основном дифференцированных эктопических клеток, тогда как стволовые клетки, распространяющие болезнь, могут оставаться нетронутыми.

2017

Патогенез глубокого эндометриоза

Глубокий инфильтративный эндометриоз (DIE) требует генетических/эпигенетических изменений эндометриоидных клеток в очагах.
Типичный, кистозный и глубокий эндометриоз следует рассматривать как 3 разных заболевания.

Глубокий эндометриоз

В этой статье13 исследована патофизиология глубокого эндометриоза. Как изначально предлагал Каллен, определение «глубже 5 мм» меняется на «наружный аденомиоз». С открытием старой европейской литературы о менструальноподобных кровотечениях у 5–10% новорожденных гипотезируется, что стволовые/прогениторные клетки эндометрия, имплантированные в брюшную полость после рождения, могут быть причиной эндометриоидных очагов у подростков и даже у девочек до менархе.

Развитие глубокого эндометриоза в более позднем возрасте свидетельствует о том, что глубокий инфильтративный эндометриоз является отдаленной стадией развития. Другая гипотеза заключается в том, что эндометриоидная клетка подверглась генетическим или епігенетическим изменениям, которые и определяют развитие глубокого эндометриоза. Это объясняет предрасположенность и возможный каузальный эффект диоксинов или радиации. Специфические генетические/эпигенетические изменения объясняют различные формы, делая типичный, кистозный и глубокий эндометриоз тремя разными заболеваниями.

2018

Гипотеза бактериальной контаминации: новая концепция в эндометриозе

Эта теория14 связывает развитие эндометриоза с присутствием E. Coli.

Бактериальная теория

Согласно этой теории, липополисахарид (LPS) регулирует провоспалительную реакцию в тазу и рост эндометриоза через каскад LPS/TLR4. Менструальная кровь была значительно контаминирована Escherichia coli, а образцы эндометрия заселены другими микробами.

Лечение аналогами аГнРГ дополнительно ухудшает внутриматочную микробиологическую колонизацию с последующим развитием эндометрита у женщин с эндометриозом.

2020

Макрофаги, ассоциированные с эндометриозом: происхождение, фенотип и функция

Эндометриоз определяется ростом ткани, подобной эндометрию, за пределами матки. Макрофаги — это сложные клетки в центре этого заболевания; они имеют решающее значение для роста, развития, васкуляризации и иннервации очагов, а также формирования симптомов боли.

Согласно этой теории15, макрофаги, которые обычно поддерживают гомеостаз, изменяются при болезни так, что начинают способствовать её прогрессированию. Исследуется, как различные фенотипические популяции и происхождение макрофагов существуют при эндометриозе и как это можно использовать для терапии.

Макрофаги 1 Макрофаги 2

Рисунок 1. Эндометриоз — это хроническое воспалительное заболевание. Эндометриоз характеризуется наличием ткани, подобной эндометрию, за пределами матки, чаще всего в брюшной полости. Очаги эндометриоза гетерогенны, но обычно содержат стромальные клетки и железистый эпителий, инфильтраты иммунных клеток, а также васкуляризованы и иннервированы.

Рисунок 2. Макрофаги — это мононуклеарные фагоциты. Тканевые макрофаги высеваются во время фетальной жизни из печени плода и желточного мешка и самообновляются. У взрослых предшественники моноцитов выходят из костного мозга в кровоток, откуда мигрируют в ткани и дифференцируются в макрофаги.

Макрофаги 3

Рисунок 3. Очаги эндометриоза инфильтрированы сосудами, нервами и макрофагами. Резидентные макрофаги очагов происходят от макрофагов эндометрия и привлеченных моноцитов. Взаимодействие макрофагов с сосудами и нервами стимулирует их рост.



Патогенез формирования эндометриом

Особое внимание следует уделить вопросу эндометриоза яичников. На сегодняшний день в мире нет единого консенсуса относительно того, когда мы должны удалять эндометриомы, а когда можем наблюдать.
Большинство рекомендаций базируются на размерах эндометриомы и на том, является ли это повторной операцией на яичниках. Не секрет, что операции на яичниках снижают овариальный резерв. Для сохранения овариального резерва важна техника удаления кисты. Однако наличие эндометриом и их рост также негативно влияют на ткань яичника. Более детальная информация о технике вылущивания кист описана в разделе «Хирургическое лечение». Здесь мы остановимся на теориях формирования кист. Существует 3 теории формирования эндометриом (см. схему).

Эндометриома Инвагинация очагов эндометриоза Целомическая метаплазия инвагинированных эпителиальных включений Колонизация функциональных кист яичника Эндометриома Инвагинация очагов эндометриоза Целомическая метаплазия инвагинированных включений Колонизация функциональных кист

Понимание механизма формирования эндометриом позволяет нам выбрать наилучший метод для их удаления.

Классификация
WES

В 2017 году в журнале Human Reproduction была опубликована статья «World Endometriosis Society consensus on the classification of endometriosis16». В этой статье авторы пересмотрели существующие классификации и попытались разработать концепцию единой классификации. Статья рекомендует хирургам использовать набор инструментов для хирургической классификации эндометриоза (включая систему r-ASRM и, при необходимости, системы стадирования Enzian и EFI).

Предложенный набор инструментов для хирургической классификации эндометриоза:

a. Пересмотренная система оценки Американского общества репродуктивной медицины (r-ASRM) для всех женщин с эндометриозом. 1996

b: Система оценки Enzian для женщин с глубоким эндометриозом. 2016

c: Индекс фертильности при эндометриозе (EFI) для женщин с эндометриозом, чья будущая фертильность имеет значение. Fertil Steril 2010

DEW A DEW B DEW C

В 2021 году в JIMG была опубликована новая методология оценки поражений при эндометриозе: «AAGL 2021 Endometriosis Classification: An Anatomy-based Surgical Complexity Score17».
Классификация AAGL 2021 позволяет выявить объективные интраоперационные находки, которые лучше дифференцируют уровни хирургической сложности, чем система стадирования ASRM.
a. Размер соответствует сумме основных диаметров кист пораженного яичника.
b. Касается ретроцервикальных поражений, поражений крестцово-маточных связок, парацервикальных или поражений торуса матки.
c. Касается поражений ректовагинального пространства ниже линии, проходящей вдоль нижней границы задней губы шейки матки (под брюшиной).
d. Если имеется более 1 поражения кишечника, добавляется сумма основных продольных диаметров каждого из поражений.

AAGL 2021
Клинические проявления

Эндометриоз оказывает значительное влияние на качество жизни женщин. Женщины с эндометриозом имеют более высокий риск/частоту следующих симптомов18:

Качество жизни Дисменорея OR = 8,1 Диспареуния и/или посткоитальное кровотечение OR = 6,8 Боль в животе и тазовая боль OR = 5,2 Частые визиты к врачу 88% имеют тревожные расстройства 87% имеют симптомы депрессии Меноррагия OR = 4,0 В два раза чаще берут больничный

Основные проявления:
Эндометриоз бессимптомный Боль Дисменорея Боль в животе Диспареуния Дисхезия Бесплодие
2017

NICE. Эндометриоз: диагностика и ведение.

NICE 1 NICE 2

При наличии 1 из симптомов:
• Хроническая тазовая боль
• Дисменорея
• Диспареуния
• Рецидивирующая или циклическая боль в животе
• Рецидивирующая или циклическая дизурия
• Бесплодие в комбинации с 1 из вышеуказанных симптомов




• Парацетамол или НПВП отдельно или в комбинации с
• Гормональной терапией (гестагены, КОК)


Планирование беременности




Если:
• Парацетамол или НПВП не обеспечивают достаточного обезболивания
• Гормональная терапия неэффективна, не переносится или противопоказана.





Диагностика

2019

Клиническая диагностика эндометриоза: призыв к действию

Алгоритм 2019

В 2019 году в American Journal of Obstetrics & Gynecology был опубликован алгоритм клинической диагностики эндометриоза20.

Чтобы обеспечить единый практический подход к клинической диагностике эндометриоза, разработан алгоритм на основе данных литературы и клинического опыта. Предложенный алгоритм использует методы, доступные большинству практикующих врачей, и позволяет клиницистам начать лечение без задержки или инвазивных процедур. В каждой фазе идентифицируются симптомы, соответствующие эндометриозу, а также указывающие на возможный альтернативный диагноз. В целом, постоянная и/или усиливающаяся циклическая или длительная тазовая боль, особенно в сочетании с другими симптомами, связанными с эндометриозом, вместе с анамнезом и данными физикального обследования указывают на эндометриоз. Если эти данные нечеткие, визуализация с помощью трансвагинального УЗИ является широко доступным и недорогим вариантом.

Диагностика
Диагностика Жалобы Анамнез Осмотр Трансвагинальное УЗИ МРТ Диагностика Жалобы Анамнез Осмотр Трансвагинальное УЗИ МРТ
УЗИ 1 УЗИ 2
Не исключайте эндометриоз, если абдоминальное, тазовое, ультразвуковое и МРТ-исследования не выявили патологии. Если клиническое подозрение или симптомы сохраняются: Диагностическая лапароскопия * Не исключайте эндометриоз, если абдоминальное, тазовое, УЗИ и МРТ-исследования не выявили патологии. Если клиническое подозрение или симптомы сохраняются: Диагностическая лапароскопия *

* - National Guideline Alliance (UK). Endometriosis: diagnosis and management.19

CA-125 ? Большинство мировых рекомендаций не рекомендуют использовать CA-125 в диагностике эндометриоза CA-125 Большинство мировых рекомендаций не рекомендуют использовать CA-125 в диагностике эндометриоза CA-125 Большинство мировых рекомендаций не рекомендуют использовать CA-125в диагностике эндометриоза

Эндометриоз рассматривается как фактор риска, который может привести к развитию рака яичников в течение 5 лет [1].

Одно исследование показало, что общий риск составляет около 2,5% [2].

  1. Aris A. Endometriosis-associated ovarian cancer: a ten-year cohort study of women living in the Estrie Region of Quebec, Canada. J Ovarian Res 2010; 3: 2
  2. Van Gorp T, Amant F, Neven P et al. Endometriosis and the development of malignant tumors of the pelvis. A review of literature. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2004; 18: 349-371


  1. Hogg C, Horne AW and Greaves E (2020) Endometriosis-Associated Macrophages: Origin, Phenotype, and Function. Front. Endocrinol. 11:7. doi: 10.3389/fendo.2020.00007);
  2. Hirsch M, Begum MR, Paniz É, Barker C, Davis CJ, Duffy J. Diagnosis and management of endometriosis: a systematic review of international and national guidelines. BJOG. 2018;125(5):556‐564. doi:10.1111/1471-0528.14838
  3. Fuldeore MJ, Soliman AM. Prevalence and Symptomatic Burden of Diagnosed Endometriosis in the United States: National Estimates from a Cross-Sectional Survey of 59,411 Women. Gynecol Obstet Invest. 2017;82(5):453‐461. doi:10.1159/000452660
  4. Singh S, Soliman AM, Rahal Y, et al. Prevalence, Symptomatic Burden, and Diagnosis of Endometriosis in Canada: Cross-Sectional Survey of 30 000 Women [published online ahead of print, 2020 Jan 27]. J Obstet Gynaecol Can. 2020;S1701-2163(19)30980-6. doi:10.1016/j.jogc.2019.10.038
  5. Dunselman GA, Vermeulen N, Becker C, et al. ESHRE guideline: management of women with endometriosis. Hum Reprod. 2014;29(3):400‐412. doi:10.1093/humrep/det457
  6. Sampson J A. Peritoneal endometriosis due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity. Am J Obstet Gynecol. 1927;14:422.
  7. Sampson J A. Metastatic or embolic endometriosis, due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the venous circulation. Am J Pathol. 1927;3:93–109.
  8. Tahir A. Mahmood, Allan Templeton Prevalence and genesis of endometriosis. Human Reproduction, Volume 6, Issue 4, April 1991, Pages 544–549
  9. Liang Y, Wu J, Wang W, Xie H, Yao S. Pro-endometriotic niche in endometriosis. Reprod Biomed Online. 2019;38(4):549‐559. doi:10.1016/j.rbmo.2018.12.025
  10. Meyer R. Über den Stand der Frage der Adenomyositis, Adenomyome im allgemeinen und insbesondere über Adenomyositis seroepithelialis und Adenomyometritis sarcomatosa. Zentralbl Gynäkol. 1919;36:745–750
  11. Ridley JH. Coelomic metaplasia. Am J Obstet Gynecol. 1981;140(2):233‐234. doi:10.1016/0002-9378(81)90113-7
  12. Leyendecker G, Wildt L. A new concept of endometriosis and adenomyosis: tissue injury and repair (TIAR). Horm Mol Biol Clin Investig. 2011;5(2):125‐142. doi:10.1515/HMBCI.2011.002
  13. Sourial S, Tempest N, Hapangama DK. Theories on the pathogenesis of endometriosis. Int J Reprod Med. 2014;2014:179515. doi:10.1155/2014/179515
  14. Gordts S, Koninckx P, Brosens I. Pathogenesis of deep endometriosis. Fertil Steril. 2017;108(6):872‐885.e1. doi:10.1016/j.fertnstert.2017.08.036
  15. Khan KN, Fujishita A, Hiraki K, et al. Bacterial contamination hypothesis: a new concept in endometriosis. Reprod Med Biol. 2018;17(2):125‐133. Published 2018 Jan 18. doi:10.1002/rmb2.12083
  16. Hogg C, Horne AW and Greaves E (2020) Endometriosis-Associated Macrophages: Origin, Phenotype, and Function. Front. Endocrinol. 11:7. doi: 10.3389/fendo.2020.00007
  17. Johnson NP, Hummelshoj L, Adamson GD, et al. World Endometriosis Society consensus on the classification of endometriosis. Hum Reprod. 2017;32(2):315‐324. doi:10.1093/humrep/dew293
  18. Abrao MS, Andres MP, Miller CE, Gingold JA, Rius M, Neto JS, Carmona F. AAGL 2021 Endometriosis Classification: An Anatomy-based Surgical Complexity Score. J Minim Invasive Gynecol. 2021 Nov;28(11):1941-1950.e1. doi: 10.1016/j.jmig.2021.09.709. PMID: 34583009.
  19. Ballard KD, Seaman HE, de Vries CS, Wright JT. Can symptomatology help in the diagnosis of endometriosis? Findings from a national case-control study--Part 1. BJOG. 2008 Oct;115(11):1382-91. doi: 10.1111/j.1471-0528.2008.01878.x. PMID: 18715240.
  20. National Guideline Alliance (UK). Endometriosis: diagnosis and management. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2017 Sep. PMID: 29787038.
  21. Clinical diagnosis of endometriosis: a call to action. Sanjay K. Agarwal, MD; Charles Chapron, MD; Linda C. Giudice, MD, PhD; Marc R. Laufer, MD; Nicholas Leyland, MD; Stacey A. Missmer, ScD; Sukhbir S. Singh, MD; Hugh S. Taylor, MD. American Journal of Obstetrics & Gynecology APRIL 2019