Facebook Youtube Instagram Contacts e-mail Phone
Телефон лікаря: +49 681 406-4692
Записатися на прийом: +49 681 406-1370
Ендометріоз
Ендометріоз

За даними на 2020 рік у всьому світі 176 млн жінок страждають на ендометріоз1. Кількість хворих на ендометріоз можна порівняти з кількістю хворих на діабет. Ендометріоз є глобальною проблемою. Хронічний перебіг даного захворювання, що впливає на якість життя жінок, та стійке безпліддя, викликане ендометріозом, роблять дану патологію однією з найактуальніших серед гінекологічних хвороб.

2020

Ендометріоз — глобальна проблема

Ендометріоз — це складне гетерогенне хронічне запальне захворювання, що вражає близько 176 мільйонів жінок у всьому світі1.

Ендометріоз

У багатьох країнах розроблені національні методичні рекомендації, різні міжнародні медичні товариства займаються вивченням даної патології.
В Австралії у 2018 році започатковано програму «Національний план дій».

За даними досліджень Австралійського інституту здоров'я:

 • кожна 10-та дівчина відчуває тазовий біль
 • кожна 10-та жінка страждає на ендометріоз
 • кожна 3-тя жінка з ендометріозом безплідна
 • у середньому минає 7–10 років до встановлення діагнозу ендометріозу

Статистика ендометріозу
BJOG

Систематичний огляд, опублікований у BJOG 2018 року, охопив два міжнародні та п'ять національних гайдлайнів2:

American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG);
Australasian Certificate of Reproductive Endocrinology and Infertility Consensus Expert Panel on Trial Evidence (ACCEPT);
College National des Gynecologues et Obstetriciens Francais (CNGOF);
National German Guideline (S2k) Diagnosis and Treatment of Endometriosis (NGG);
Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada (SOGC);

European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Management of women with endometriosis;
World Endometriosis Society (WES) Consensus on current management of endometriosis.

Автори оцінили методологічну якість настанов щодо ендометріозу, зіставили їхні рекомендації та дослідили взаємозв'язок між рекомендаціями та науковими доказами.

Дослідження США

Згідно з великим дослідженням 2018 року в США3:

Поширеність ендометріозу оцінювалася в 6,1% (2 922 із 48 020 опитаних жінок)

52,7% жінок були у віці 18–29 років, коли їм встановили діагноз ендометріоз.

Більшість (86,2%) жінок відчували симптоми ще до встановлення діагнозу.

Жінки з ендометріозом також частіше повідомляли про важкі симптоми, такі як менструальний біль/судоми, неменструальний тазовий біль/судоми та диспареунія.

Дослідження Канада

Згідно з аналогічним дослідженням у Канаді, проведеним у 2020 році4:

Поширеність ендометріозу серед канадських жінок становила 7,0% за даними онлайн-опитування, що вище, ніж у невеликому популяційному дослідженні серед канадських жінок віком від 15 до 49 років (5,2%), і порівняно з оцінкою поширеності ендометріозу в США (від 6,1% до 6,6%).

Майже половина (47,5%) жінок були у віці від 18 до 29 років на момент встановлення діагнозу ендометріозу, а 84,1% мали симптоми ще до встановлення діагнозу.

Жінки з ендометріозом повідомляли про середню затримку в 5,4 року до встановлення діагнозу: з них затримка 3,1 року від появи симптомів до візиту до лікаря та затримка 2,3 року між візитом до лікаря та встановленням діагнозу.

ESHRE

За даними ESHRE5:

Точна поширеність ендометріозу невідома, але оцінки коливаються від 2 до 10% у загальній жіночій популяції та до 50% серед жінок із безпліддям.

Затримка в діагностиці становить:

10 років у Німеччині та Австрії,
8 років у Великій Британії та Іспанії,
7 років у Норвегії,
від 7 до 10 років в Італії,
4–5 років у Бельгії та Ірландії

The Geneva Foundation for Medical Education and Research (GFMER) збирає дані з багатьох країн та публікує всі офіційні гайдлайни з ендометріозу на своєму сайті.
GFMER — це некомерційна організація, заснована у 2002 році. Вона підтримується Департаментом соціальних справ міста Женева та іншими швейцарськими й міжнародними інституціями. Фонд працює у тісній співпраці з Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ). Основні цілі Фонду — сприяння та розвиток програм медичної освіти та досліджень.

Говорячи про проблему ендометріозу сьогодні, ми можемо виділити такі цілі:

  1. Покращення якості життя жінок з ендометріозом і хронічним тазовим болем.

  2. Скорочення часу діагностики ендометріозу (визначення факторів, що сприяють затримці діагностики, та заходів щодо скорочення цього часу)
  3.           ↓
    • Зменшення ризику хронізації болю
    •           ↓
    • Зменшення ризику симптомів, пов'язаних із болем

Теорії виникнення
1927

Імплантаційна теорія

Імплантаційна теорія6,7,8,9 була вперше запропонована в 1917 році.

Імплантаційна теорія

Імплантаційна теорія6,7,8,9 була вперше запропонована в 1917 році. Згідно з цією теорією, висока поширеність ендометріозу у сучасних жінок може бути пов'язана зі значним збільшенням кількості менструальних циклів протягом життя жінки через більш ранній вік менархе та прогресивне зменшення кількості вагітностей.

Проендометріоїдна ніша, що виникає внаслідок епітеліальних ушкоджень, є підтримувальним мікрооточенням для прогресування ендометріозу. Подальша ретроградна менструація стромальних клітин ендометрія у проендометріоїдну нішу сприяє появі ендометріоїдних вогнищ.

1981

Теорія целомічної метаплазії

Метаплазія, або перехід одного нормального типу тканини в інший нормальний тип тканини, є ще однією теорією10.

Ендометрій і очеревина походять з одного й того ж епітелію целомічної стінки. Перетворення целомічного епітелію на залози, подібні до ендометрія, у відповідь на поки невідомі подразники може пояснити незвичну локалізацію ендометріозу. Вважається, що перитонеальний мезотелій зберігає свою ембріональну здатність перетворюватися на репродуктивну тканину. Це перетворення може відбуватися спонтанно або під впливом хронічного подразнення ретроградною менструальною рідиною.

2011

Теорія «травми тканини та її відновлення» (TIAR)

Ендометріоз виникає внаслідок патологічного посилення фізіологічного механізму «травми тканини та її відновлення» (TIAR)11, що супроводжується локальним продукуванням естрогенів.

TIAR 2 TIAR 1

Малюнок 1. Модель «травми тканини та її відновлення» (TIAR) на рівні межі між ендометрієм та міометрієм на дневно-роговому шві. Показано механізми першого та другого ступенів ушкодження. Тривала перистальтична активність матки та гіперперистальтика відповідальні за продовження ушкодження з постійно підвищеним паракринним ефектом естрогенів. (З Leyendecker et al. Arch Gynecol Obstet 2009;280:529–38).

Малюнок 2. Модифіковане оригінальне креслення Верта і Грусдєва, що показує архітектуру субендометріального міометрія (архіміометрія) у фетальній матці людини. Специфічна орієнтація циркулярних волокон архіміометрія є результатом злиття двох парамезонефральних проток, які утворюють дневно-роговий шов по середній лінії. Перистальтичний насос матки, який безперервно активний протягом менструального циклу, приводиться в дію координованими скороченнями цих м'язових волокон. Спрямований транспорт сперматозоїдів у домінантну маткову трубу забезпечується диференціальною активацією цих волокон. Зона дневно-рогового шва вважається переважаючим місцем механічного напруження.

Непрямі докази вказують на те, що ендометріоз та аденоміоз спричиняються травмою. При спонтанній хворобі хронічні фази перистальтики матки або гіперперистальтика спричиняють мікротравми на межі між ендометрієм та міометрієм поблизу дневно-рогового шва з активацією механізму TIAR. Це призводить до локального продукування естрогенів. При тривалій перистальтичній активності такі ділянки можуть збільшуватися, а продукція естрогенів паракринно впливатиме на оваріальний контроль перистальтики матки, утворюючи замкнене коло. Тяжка автотравматизація матки супроводжується зміщенням базальних фрагментів ендометрія у черевну порожнину, що призводить до інфільтрації базального ендометрія глибоко у стінку міометрія.

TIAR 4 TIAR 3

2014

Перегляд існуючих теорій

Малюнок. Резюме запропонованого взаємозв'язку різних факторів, описаних у патогенезі поверхневого та глибокого ендометріозу. Різні ініціюючі, пропагуючі та схильнісні фактори показані різними формами. Стрілки показують взаємодію різних факторів. Як показують жирні рожеві стрілки, деякі з виділених факторів створюють мікрооточення, яке впливає на диференціювання стовбурових клітин та/або трансдиференціювання клітин очеревини в клітини ендометрія.

Теорія 2014

Цей огляд12 розглядає існуючі теорії виникнення та поширення різних типів ендометріоїдних уражень, а також критично оцінює біологічні докази на підтримку чи спростування кожної з них. Сучасна література свідчить про те, що стовбурові клітини, порушена імунна відповідь, генетична схильність та змінене перитонеальне оточення можуть бути залучені до виникнення та поширення ендометріозу.

Потрапляння ендометріальних або гемопоетичних стовбурових клітин у черевну порожнину чи аномальне диференціювання перитонеальних стовбурових клітин в ендометріоїдну тканину може бути першим кроком у формуванні вогнищ ендометріозу.
Порушена імунна відповідь та генетична схильність, які дозволяють цим ектопічним ураженням рости у зміненому мікрооточенні, також можуть сприяти розвитку хвороби.
Існуючі схеми лікування ендометріозу зазвичай базуються на впливі на статеві гормони, що стосується в основному диференційованих ектопічних клітин, тоді як стовбурові клітини, що поширюють хворобу, можуть залишатися неушкодженими.

2017

Патогенез глибокого ендометріозу

Глибокий інфільтративний ендометріоз (DIE) вимагає генетичних/епігенетичних змін ендометріоїдних клітин у вогнищах.
Типовий, кістозний та глибокий ендометріоз слід розглядати як 3 різні захворювання.

Глибокий ендометріоз

У цій статті13 досліджена патофізіологія глибокого ендометріозу. Як спочатку пропонував Каллен, визначення «глибше 5 мм» змінюється на «зовнішній аденоміоз». З відкриттям старої європейської літератури про менструальноподібні кровотечі у 5–10% новонароджених гіпотезується, що стовбурові/прогеніторні клітини ендометрія, імплантовані в черевну порожнину після народження, можуть бути причиною ендометріоїдних вогнищ у підлітків і навіть у дівчат до менархе.

Розвиток глибокого ендометріозу в пізнішому віці свідчить про те, що глибокий інфільтративний ендометріоз є віддаленою стадією розвитку. Інша гіпотеза полягає в тому, що ендометріоїдна клітина зазнала генетичних або епігенетичних змін, які й визначають розвиток глибокого ендометріозу. Це пояснює схильність та можливий каузальний ефект діоксинів або радіації. Специфічні генетичні/епігенетичні зміни пояснюють різні форми, роблячи типовий, кістозний та глибокий ендометріоз трьома різними захворюваннями.

2018

Гіпотеза бактеріальної контамінації: нова концепція в ендометріозі

Ця теорія14 пов'язує розвиток ендометріозу з присутністю E. Coli.

Бактеріальна теорія

Згідно з цією теорією, ліпополісахарид (LPS) регулює прозапальну реакцію в тазу та ріст ендометріозу через каскад LPS/TLR4. Менструальна кров була значно контамінована Escherichia coli, а зразки ендометрія заселені іншими мікробами.

Лікування аналогами аГнРГ додатково погіршує внутрішньоматкову мікробіологічну колонізацію з подальшим розвитком ендометриту у жінок із ендометріозом.

2020

Макрофаги, асоційовані з ендометріозом: походження, фенотип та функція

Ендометріоз визначається ростом тканини, подібної до ендометрія, за межами матки. Макрофаги — це складні клітини в центрі цього захворювання; вони мають вирішальне значення для росту, розвитку, васкуляризації та іннервації вогнищ, а також формування симптомів болю.

Згідно з цією теорією15, макрофаги, які зазвичай підтримують гомеостаз, змінюються при хворобі так, що починають сприяти її прогресуванню. Досліджується, як різні фенотипові популяції та походження макрофагів існують при ендометріозі та як це можна використати для терапії.

Макрофаги 1 Макрофаги 2

Малюнок 1. Ендометріоз — це хронічне запальне захворювання. Ендометріоз характеризується наявністю тканини, подібної до ендометрія, за межами матки, найчастіше в черевній порожнині. Вогнища ендометріозу гетерогенні, але зазвичай містять стромальні клітини та залозистий епітелій, інфільтрати імунних клітин, а також васкуляризовані й іннервовані.

Малюнок 2. Макрофаги — це мононуклеарні фагоцити. Тканинні макрофаги висіваються під час фетального життя з печінки плода та жовткового мішка й самовідновлюються. У дорослих попередники моноцитів виходять із кісткового мозку в кровотік, звідки мігрують у тканини й диференціюються в макрофаги.

Макрофаги 3

Малюнок 3. Вогнища ендометріозу інфільтровані судинами, нервами та макрофагами. Резидентні макрофаги вогнищ походять від макрофагів ендометрія та залучених моноцитів. Взаємодія макрофагів із судинами й нервами стимулює їхній ріст.



Патогенез формування ендометріом

Окрему увагу слід приділити питанню ендометріозу яєчників. На сьогодні у світі немає єдиного консенсусу щодо того, коли ми маємо видаляти ендометріоми, а коли можемо спостерігати.
Більшість рекомендацій базуються на розмірах ендометріоми та на тому, чи є це повторна операція на яєчниках. Не секрет, що операції на яєчниках знижують оваріальний резерв. Для збереження оваріального резерву важлива техніка видалення кісти. Однак наявність ендометріом та їхній ріст також негативно впливають на тканину яєчника. Детальніша інформація про техніку вилущування кіст описана у розділі «Хірургічне лікування». Тут ми зупинимося на теоріях формування кіст. Існує 3 теорії формування ендометріом (див. схему).

Ендометріома Інвагінація вогнищ ендометріозу Целомічна метаплазія інвагінованих епітеліальних включень Колонізація функціональних кіст яєчника Ендометріома Інвагінація вогнищ ендометріозу Целомічна метаплазія інвагінованих включень Колонізація функціональних кіст

Розуміння механізму формування ендометріом дозволяє нам обрати найкращий метод для їх видалення.

Класифікація
WES

У 2017 році в журналі Human Reproduction була опублікована стаття «World Endometriosis Society consensus on the classification of endometriosis16». У цій статті автори переглянули існуючі класифікації та спробували розробити концепцію єдиної класифікації. Стаття рекомендує хірургам використовувати набір інструментів для хірургічної класифікації ендометріозу (включаючи систему r-ASRM і, за потреби, системи стадіювання Enzian та EFI).

Запропонований набір інструментів для хірургічної класифікації ендометріозу:

a. Переглянута система оцінки Американського товариства репродуктивної медицини (r-ASRM) для всіх жінок із ендометріозом. 1996

b: Система оцінки Enzian для жінок із глибоким ендометріозом. 2016

c: Індекс фертильності при ендометріозі (EFI) для жінок із ендометріозом, чия майбутня фертильність має значення. Fertil Steril 2010

DEW A DEW B DEW C

У 2021 році в JIMG була опублікована нова методологія оцінки уражень при ендометріозі: «AAGL 2021 Endometriosis Classification: An Anatomy-based Surgical Complexity Score17».
Класифікація AAGL 2021 дозволяє виявити об'єктивні інтраопераційні знахідки, які краще диференціюють рівні хірургічної складності, ніж система стадіювання ASRM.
a. Розмір відповідає сумі основних діаметрів кіст ураженого яєчника.
b. Стосується ретроцервікальних уражень, уражень крижово-маткових зв'язок, парацервікальних або уражень торуса матки.
c. Стосується уражень ректовагінального простору нижче лінії, що проходить уздовж нижньої межі задньої губи шийки матки (під очеревиною).
d. Якщо наявне більше 1 ураження кишечника, додається сума основних поздовжніх діаметрів кожного з уражень.

AAGL 2021
Клінічні прояви

Ендометріоз має значний вплив на якість життя жінок. Жінки з ендометріозом мають вищий ризик/частоту таких симптомів18:

Якість життя Дисменорея OR = 8,1 Диспареунія та/або посткоїтальна кровотеча OR = 6,8 Біль у животі та тазовий біль OR = 5,2 Частіші візити до лікаря 88% мають тривожні розлади 87% мають симптоми депресії Менорагія OR = 4,0 Удвічі частіше беруть лікарняний

Основні прояви:
Ендометріоз безсимптомний Біль Дисменорея Біль у животі Диспареунія Дисхезія Безпліддя
2017

NICE. Ендометріоз: діагностика та ведення.

NICE 1 NICE 2

За наявності 1 із симптомів:
• Хронічний тазовий біль
• Дисменорея
• Диспареунія
• Рецидивний або циклічний біль у животі
• Рецидивна або циклічна дизурія
• Безпліддя в комбінації з 1 із вищенаведених симптомів




• Парацетамол або НПЗЗ окремо чи в комбінації з
• Гормональною терапією (гестагени, КОК)


Планування вагітності




Якщо:
• Парацетамол або НПЗЗ не забезпечують достатнього знеболення
• Гормональна терапія неефективна, не переноситься або протипоказана.





Діагностика

2019

Клінічна діагностика ендометріозу: заклик до дії

Алгоритм 2019

У 2019 році в American Journal of Obstetrics & Gynecology був опублікований алгоритм клінічної діагностики ендометріозу20.

Щоб забезпечити єдиний практичний підхід до клінічної діагностики ендометріозу, розроблено алгоритм на основі даних літератури та клінічного досвіду. Запропонований алгоритм використовує методи, доступні більшості практикуючих лікарів, і дозволяє клініцистам розпочати лікування без затримки або інвазивних процедур. У кожній фазі ідентифікуються симптоми, що відповідають ендометріозу, а також ті, що вказують на можливий альтернативний діагноз. Загалом, постійний та/або посилюваний циклічний чи тривалий тазовий біль, особливо в поєднанні з іншими симптомами, пов'язаними з ендометріозом, разом з анамнезом та даними фізикального обстеження вказують на ендометріоз. Якщо ці дані нечіткі, візуалізація за допомогою трансвагінального УЗД є широко доступним і недорогим варіантом.

Діагностика
Діагностика Скарги Анамнез Огляд Трансвагінальне УЗД МРТ Діагностика Скарги Анамнез Огляд Трансвагінальне УЗД МРТ
УЗД 1 УЗД 2
Не виключайте ендометріоз, якщо абдомінальне, тазове, ультразвукове та МРТ-дослідження не виявили патології. Якщо клінічна підозра або симптоми зберігаються: Діагностична лапароскопія * Не виключайте ендометріоз, якщо абдомінальне, тазове, УЗД та МРТ-дослідження не виявили патології. Якщо клінічна підозра або симптоми зберігаються: Діагностична лапароскопія *

* - National Guideline Alliance (UK). Endometriosis: diagnosis and management.19

CA-125 ? Більшість світових рекомендацій не рекомендують використовувати CA-125 у діагностиці ендометріозу CA-125 Більшість світових рекомендацій не рекомендують використовувати CA-125 у діагностиці ендометріозу CA-125 Більшість світових рекомендацій не рекомендують використовувати CA-125у діагностиці ендометріозу

Ендометріоз розглядається як фактор ризику, що може призвести до розвитку раку яєчників протягом 5 років [1].

Одно дослідження показало, що загальний ризик становить близько 2,5% [2].

  1. Aris A. Endometriosis-associated ovarian cancer: a ten-year cohort study of women living in the Estrie Region of Quebec, Canada. J Ovarian Res 2010; 3: 2
  2. Van Gorp T, Amant F, Neven P et al. Endometriosis and the development of malignant tumors of the pelvis. A review of literature. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2004; 18: 349-371


  1. Hogg C, Horne AW and Greaves E (2020) Endometriosis-Associated Macrophages: Origin, Phenotype, and Function. Front. Endocrinol. 11:7. doi: 10.3389/fendo.2020.00007);
  2. Hirsch M, Begum MR, Paniz É, Barker C, Davis CJ, Duffy J. Diagnosis and management of endometriosis: a systematic review of international and national guidelines. BJOG. 2018;125(5):556‐564. doi:10.1111/1471-0528.14838
  3. Fuldeore MJ, Soliman AM. Prevalence and Symptomatic Burden of Diagnosed Endometriosis in the United States: National Estimates from a Cross-Sectional Survey of 59,411 Women. Gynecol Obstet Invest. 2017;82(5):453‐461. doi:10.1159/000452660
  4. Singh S, Soliman AM, Rahal Y, et al. Prevalence, Symptomatic Burden, and Diagnosis of Endometriosis in Canada: Cross-Sectional Survey of 30 000 Women [published online ahead of print, 2020 Jan 27]. J Obstet Gynaecol Can. 2020;S1701-2163(19)30980-6. doi:10.1016/j.jogc.2019.10.038
  5. Dunselman GA, Vermeulen N, Becker C, et al. ESHRE guideline: management of women with endometriosis. Hum Reprod. 2014;29(3):400‐412. doi:10.1093/humrep/det457
  6. Sampson J A. Peritoneal endometriosis due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity. Am J Obstet Gynecol. 1927;14:422.
  7. Sampson J A. Metastatic or embolic endometriosis, due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the venous circulation. Am J Pathol. 1927;3:93–109.
  8. Tahir A. Mahmood, Allan Templeton Prevalence and genesis of endometriosis. Human Reproduction, Volume 6, Issue 4, April 1991, Pages 544–549
  9. Liang Y, Wu J, Wang W, Xie H, Yao S. Pro-endometriotic niche in endometriosis. Reprod Biomed Online. 2019;38(4):549‐559. doi:10.1016/j.rbmo.2018.12.025
  10. Meyer R. Über den Stand der Frage der Adenomyositis, Adenomyome im allgemeinen und insbesondere über Adenomyositis seroepithelialis und Adenomyometritis sarcomatosa. Zentralbl Gynäkol. 1919;36:745–750
  11. Ridley JH. Coelomic metaplasia. Am J Obstet Gynecol. 1981;140(2):233‐234. doi:10.1016/0002-9378(81)90113-7
  12. Leyendecker G, Wildt L. A new concept of endometriosis and adenomyosis: tissue injury and repair (TIAR). Horm Mol Biol Clin Investig. 2011;5(2):125‐142. doi:10.1515/HMBCI.2011.002
  13. Sourial S, Tempest N, Hapangama DK. Theories on the pathogenesis of endometriosis. Int J Reprod Med. 2014;2014:179515. doi:10.1155/2014/179515
  14. Gordts S, Koninckx P, Brosens I. Pathogenesis of deep endometriosis. Fertil Steril. 2017;108(6):872‐885.e1. doi:10.1016/j.fertnstert.2017.08.036
  15. Khan KN, Fujishita A, Hiraki K, et al. Bacterial contamination hypothesis: a new concept in endometriosis. Reprod Med Biol. 2018;17(2):125‐133. Published 2018 Jan 18. doi:10.1002/rmb2.12083
  16. Hogg C, Horne AW and Greaves E (2020) Endometriosis-Associated Macrophages: Origin, Phenotype, and Function. Front. Endocrinol. 11:7. doi: 10.3389/fendo.2020.00007
  17. Johnson NP, Hummelshoj L, Adamson GD, et al. World Endometriosis Society consensus on the classification of endometriosis. Hum Reprod. 2017;32(2):315‐324. doi:10.1093/humrep/dew293
  18. Abrao MS, Andres MP, Miller CE, Gingold JA, Rius M, Neto JS, Carmona F. AAGL 2021 Endometriosis Classification: An Anatomy-based Surgical Complexity Score. J Minim Invasive Gynecol. 2021 Nov;28(11):1941-1950.e1. doi: 10.1016/j.jmig.2021.09.709. PMID: 34583009.
  19. Ballard KD, Seaman HE, de Vries CS, Wright JT. Can symptomatology help in the diagnosis of endometriosis? Findings from a national case-control study--Part 1. BJOG. 2008 Oct;115(11):1382-91. doi: 10.1111/j.1471-0528.2008.01878.x. PMID: 18715240.
  20. National Guideline Alliance (UK). Endometriosis: diagnosis and management. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2017 Sep. PMID: 29787038.
  21. Clinical diagnosis of endometriosis: a call to action. Sanjay K. Agarwal, MD; Charles Chapron, MD; Linda C. Giudice, MD, PhD; Marc R. Laufer, MD; Nicholas Leyland, MD; Stacey A. Missmer, ScD; Sukhbir S. Singh, MD; Hugh S. Taylor, MD. American Journal of Obstetrics & Gynecology APRIL 2019